Alkoholkonsum: Binge Drinking startet einen Teufelskreis, in dem Gene neu geschrieben werden

Die Auswirkungen des Binge-Drinkings, so wie sie in den USA üblich sind, scheinen weit über eine einzige Biegung hinaus anzuhalten. Abgesehen von den durch Kater ausgelösten Ängsten, die nach einer langen Nacht voller Schläge den Morgen verfolgen, zeigt eine kürzlich von Wissenschaftlern der Rutgers Univesity durchgeführte Studie, dass Rauschtrinken zu langanhaltenden Veränderungen in der DNA führen kann, die die Art und Weise, wie wir mit Alkohol umgehen, beeinflussen können die Zukunft.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Alkohol entscheidende Belohnungswege im Gehirn verändern kann, wodurch eine Wohlfühlreaktion ausgelöst wird, bei der starkes Trinken zu einem harten Muster wird. Aber diese neue Arbeit in Alkoholismus: Klinische und experimentelle Forschung Der von Dipak Sarkar, einem Tierwissenschaftsprofessor an der Rutgers University, verfasste Doktortitel legt nahe, dass sich ein Teil des süchtigmachenden Griffs von Alkohol im Laufe der Zeit in unsere DNA einschreiben kann, insbesondere bei Menschen, die stark trinkende oder binge trinkende Menschen sind. Das konnte er zeigen Mensch Binge-Trinker und Stark-Trinker hatten signifikante Änderungen an zwei Genen. Er sagte, dass diese Änderungen tatsächlich verstärken könnten, wie viel Alkoholtrinker sich nach Alkohol sehnen, den er drei Tage lang in einem Labor in New Haven, Connecticut, getestet hatte.

"Wir haben festgestellt, dass Alkoholkonsum nicht nur das Verhalten beeinflusst, sondern auch einige zelluläre Verhaltensweisen wie DNA und RNA verändert", erzählt Sarkar Inverse "Wir haben festgestellt, dass diese beiden Gene, die an der Regulierung der Stressfunktion und der circadianen Funktion beteiligt sind, auf ähnliche Weise betroffen waren."

Zu Beginn nahm Sarkar Blutproben von drei Gruppen von Trinkern ab: gemäßigte Trinker, Binge-Trinker und Binge-Trinker, die „alle„ Bier mögen “, wie er in der Zeitung feststellt. Im Einzelnen berichteten seine Rauschtrinker, dass sie mindestens sieben Getränke pro Woche für Frauen und 14 Getränke pro Woche für Männer tranken. Plus eine zusätzliche Nacht voller Ungeziefer pro Monat. Um in die Kategorie des starken Trinkens zu fallen, mussten Frauen im Durchschnitt mindestens acht Getränke pro Woche und Männer im Durchschnitt 15 Getränke einnehmen.

Als er die tatsächlichen DNA-Moleküle aus Blutproben bei diesen Individuen verglich, stellte er fest, dass Binge-Tränker leichte Veränderungen in der DNA zweier Gene hatten. Das erste Gen, POMC genannt, beeinflusst Stressreaktionen im Gehirn. Eine andere, PER2 genannt, hilft bei der Steuerung des zirkadianen Rhythmus - oder der internen Uhr einer Zelle. Die DNA-Moleküle, aus denen sich diese Gene zusammensetzen, hatten eine zusätzliche Gruppe von Molekülen (so genannte DNA-Methylierung), die es den Zellen schwerer machte, die Proteine ​​herzustellen, für die diese Gene kodieren.

Sarkar ist nicht der erste, der vermuten lässt, dass Alkohol unseren Körper buchstäblich auf zellulärer Ebene verändern kann. Aber sein Artikel versucht alles zu tun, um den Zusammenhang zwischen diesen Veränderungen und der Frage zu verstehen, wie sich starke Trinker nach Alkohol sehnen, mit dem er sich in einem Verhaltensexperiment befasste.

In diesem Experiment bat er seine Teilnehmer, ihre Alkoholgefühle zu bewerten, und beobachtete, wie viel Bier sie tatsächlich tranken, als er ihnen zwei Gläser für einen „Alkohol-Geschmackstest“ gab. Der Kern von Sarkars Feststellungen besteht darin, dass er eine Korrelation zwischen den beiden feststellt Wie viel Bier tranken die Menschen, wie sehr sie sich nach Alkohol sehten und wie ihre Körper die Gene POMC und PER2 exprimierten. Basierend auf seiner Analyse konnte er vorhersagen, wie viel jemand Alkohol trinken oder sich danach sehnen würde, je nachdem, wie sein Körper diese beiden Gene exprimiert.

Dieses Papier reicht nur aus, um eine starke Korrelation herzustellen - er kann nicht mit Sicherheit sagen, dass die Expression dieser Gene das Verlangen nach Alkohol auslösen kann. Er fügt hinzu, dass Tierstudien gezeigt haben, dass Mäuse zu trinken neigen, wenn diese Gene nicht exprimiert werden Mehr.

"In den Tierstudien haben wir Beweise dafür, dass diese beiden Gene eine positive Verstärkung des Alkoholtrinkens bewirken", fügt er hinzu. „Wir glauben, dass dies eine tiefgreifende Wirkung auf die Körperfunktion sowie auf das Verhalten hat. Das hat uns dazu gebracht zu denken, dass es vielleicht mit Suchtverhalten zu tun hat."

Sarkar fügt hinzu, dass es nicht leicht ist, diese Änderungen tatsächlich herbeizuführen. Er fügt hinzu, dass eine oder zwei Episoden von Alkoholexzesse - trotz der anderen Nebenwirkungen, die sie verursachen könnten - wahrscheinlich keine bleibenden Spuren auf der DNA hinterlassen. Für diejenigen, die mit Alkoholkonsum zu kämpfen haben, weist sein Artikel auf eine kleine genetische Veränderung hin, die große Auswirkungen haben könnte.

Abstrakt:

Hintergrund: Es wurde gezeigt, dass epigenetische Modifikationen eines Gens eine Rolle bei der Aufrechterhaltung einer dauerhaften Veränderung der Genexpression spielen. Wir vermuten, dass die modulierende Wirkung von Alkohol auf die DNA-Methylierung bestimmter Gene im Blut bei Binge- und schweren Alkoholtrinkern offensichtlich ist und mit der Alkoholmotivation zusammenhängt.

Methoden: Methylierungsspezifische Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR-Assays) wurden verwendet, um Änderungen in der Genmethylierung von Genen der Periode 2 (PER2) und Proopiomelanocortin (POMC) in peripheren Blutproben zu messen, die aus nicht rauchenden mittelschweren, Nonbinging-, Rausch- und starken Trinkern entnommen wurden ein 3-tägiges Verhaltensexperiment für Alkoholmotivation, bei dem Bilder an Stress, neutralen oder alkoholbezogenen Hinweisen (1 pro Tag) ausgesetzt werden, die an aufeinanderfolgenden Tagen in ausgewogener Reihenfolge dargestellt werden. Nach der Bildexposition an jedem Tag wurden die Probanden diskreten alkoholischen Biercues gefolgt von einem Alkohol-Geschmackstest (ATT) zur Beurteilung der Verhaltensmotivation ausgesetzt. Quantitative Echtzeit-PCR wurde verwendet, um die Genexpression von PER2- und POMC-Genniveaus in Blutproben zwischen den Proben zu messen.

Ergebnisse: In der Probe von gemäßigten, starken und starken Trinkern fanden wir eine erhöhte Methylierung der PER2- und POMC-DNA sowie eine verringerte Expression dieser Gene in den Blutproben der starken und stark trinkenden Blutkörperchen im Vergleich zu moderaten Nicht-Bing-Trinkern. Erhöhte PER2- und POMC-DNA-Methylierung war ebenfalls signifikant prädiktiv für sowohl das erhöhte subjektive Verlangen nach Alkohol unmittelbar nach der Bildgebung (p <0,0001) als auch die Präsentation des Alkohols (2 Biere) (p <0,0001) vor der ATT sowie mit der während der ATT verbrauchten Alkoholmenge (p <0,003).

Schlussfolgerungen: Diese Daten zeigen einen signifikanten Zusammenhang zwischen Alkoholexzessen oder starkem Alkoholkonsum und erhöhten Methylierungsniveaus sowie reduzierten Expressionsniveaus der POMC- und PER2-Gene. Darüber hinaus ist die erhöhte Methylierung von POMC- und PER2-Genen mit einer stärkeren subjektiven und verhaltensbezogenen Motivation für Alkohol verbunden.