Kokainähnliches Motivationsmittel auf der Neuroscience-Konferenz vorgestellt

Motivation ist ein so unfassbarer Aspekt des menschlichen Geistes, dass wir oft vergessen, dass er sehr reale neurochemische Ursprünge hat. Wir bewundern es in anderen und streben danach in uns selbst nach (siehe: jede von Nike geschriebene Anzeige), und jetzt nähern wir uns dem Motiv, dieses Motivationsgefühl mit Drogen zu erzeugen.

John Salamone, Ph.D., Professor an der University of Connecticut mit einem Hintergrund in neuronaler und Verhaltenspharmakologie, hat mit dem Pharmakonzern Chronos Therapeutics zusammengearbeitet, um ein Medikament zu entwickeln, das die Motivation bei Menschen wiederherstellen kann, die es verloren haben - ob das der Fall ist aufgrund der Symptome von Depression, Kampf mit Krankheiten oder auf andere Weise. In einer Präsentation auf der Konferenz der Society for Neuroscience in San Diego, in der er erzählt, stellte er diese Woche seine ersten Ergebnisse mit Ratten vor Inverse Sein Board war voll von Aktivitäten:

„Grundsätzlich standen wir vier Stunden da und waren die ganze Zeit beschäftigt“, sagt Salamone. Der Empfang war überwältigend positiv, fügt er hinzu. "Wir hatten niemanden sagen" Das ist verrückt! Das wird nie funktionieren! “

Wie könnte das funktionieren?

Vereinfacht gesagt, scheinen Salamone und sein Team ein Medikament entwickelt zu haben, mit dem sich Dopamin in den Synapsen des Gehirns ansammeln kann - kleine Lücken zwischen Gehirnzellen, in denen Dopamin von einem Neuron zum anderen wandert. Dopamin hat den Ruf eines warmen, unscharfen Neurotransmitters, der als das wichtigste Belohnungssystem des Gehirns fungiert. Wichtig ist jedoch, dass es nur einer von unzähligen Sendern ist, die an diesem Prozess beteiligt sind.

Salamones bisherige Arbeit, veröffentlicht in Zelle weist darauf hin, dass Dopamin im Jahr 2012 nicht nur Verhalten belohnen, sondern auch stimulieren kann. Bestimmte Dopaminspiegel im Gehirn können dazu führen, dass wir handeln - um die Arbeit zu beginnen, um wünschenswerte Ergebnisse zu erzielen oder katastrophale Ergebnisse zu vermeiden. Seine Experimente an Ratten stützen die Hypothese, dass Dopamin die Anzahl der Tiere erhöht. Anstrengung Um eine Belohnung zu erhalten: Mäuse, die mit Dopamin-gefetteten Lebensmitteln in Berührung kommen, drücken mit höherer Wahrscheinlichkeit einen Hebel, d. h. sie müssen sich anstrengen, um eine Belohnung zu erhalten, anstatt sich für normales Futter festzulegen.

Belohnungen aus Mühe sind nicht die nur Weg, um einen Dopamin-Fix zu bekommen, aber. Kokain Zum Beispiel blockiert ein Medikament, das dafür bekannt ist, das Gehirn mit einer unheiligen Menge Dopamin zu sprengen, einen entscheidenden Transporter im Gehirn, der Dopamin von den Rezeptoren in den Gehirnzellen entfernt. Ritalin, das zur Behandlung von ADHS eingesetzt wird, tut dies ebenfalls, aber nicht so dramatisch.

„Kokain wirkt schnell auf diesen Transporter ein, so dass die Menschen mit dem Konsum von Kokain einen Ansturm bekommen. Das Dopamin schießt hoch und dann runter “, sagt Salamone. "So bekommen Sie diese sehr schnelle neurochemische Veränderung, und es stellt sich heraus, dass die rasche neurochemische Veränderung etwas ist, auf das sich Leute, die Drogen missbrauchen, entscheiden."

Dies ist die Gefahr, in diesem Bereich der Wirkstoffforschung tätig zu werden. Wann immer Sie sich mit Dopamin verwirren, laufen Sie Gefahr, ein Medikament zu entwickeln, das die Menschen davon abhängig machen kann.

"Aber bei den Medikamenten, die wir betrachten, ist der Effekt langsamer und kleiner", fügt er hinzu. "Sie binden an den Dopamin-Transporter und hemmen ihn, aber Sie bekommen nicht diesen dramatischen Ansturm, gefolgt von einem Absturz, Sie bekommen diesen langsamen Anstieg, der stundenlang anhält."

Salamones frühe Arbeit an einem Medikament namens CT-005404 verursacht Berichten zufolge einen langsamen, kontrollierten Aufbau von Dopamin im Gehirn, der mehrere Stunden dauern kann. Dies hat die Auswirkungen medikamentenvermittelter Lethargie in Rattenmodellen entscheidend aufgehoben.

Salamone-Experimente an Ratten zeigten diesen Effekt sowohl verhaltens- als auch chemisch. Seine 18 Mäuse, denen Tetrabenazin (ein Medikament, das künstlich ihre natürlichen Dopaminspiegel senkt) verabreicht wurden, neigten dazu, wieder in Aktion zu treten, wenn dieses neuere Medikament verabreicht wurde. Er bemerkte eine statistisch signifikante Zunahme des Hebelpressens, was darauf hinweist, dass die Mäuse wieder bereit waren, für eine Belohnung zu arbeiten - in diesem Fall ein Mäuse-Genuss mit hohem Kohlenhydratanteil.

Proben ihres Gehirns zeigten auch eine langsame Freisetzung von Dopamin im Verlauf von Stunden, im Gegensatz zu den Spitzen, die er in einer Population von Mäusen sah, die ein Amphetamin erhielten.Dieser Unterschied deutet darauf hin, dass das Medikament möglicherweise nicht so viel wie Amphetamin produziert, was auf ähnliche Weise wie Kokain süchtig machen kann.

Die nächsten Schritte

Dieses Medikament befindet sich in den ersten Forschungsstadien. Es wurde nur an Tiere verabreicht, und es sind keine Pläne für klinische Versuche am Menschen in unmittelbarer Zukunft geplant. Aber wir können das wenigstens noch unterhalten Idee darüber, wie eine Motivationsdroge in der gesamten Gesellschaft Auswirkungen haben könnte.

Da mangelnde Motivation oftmals mit Depressionen einhergeht, sieht Salamone dort sicherlich eine klinische Anwendung, aber wie bei jedem Medikament werden die Menschen neue Wege finden, die von den Ärzten möglicherweise nicht beabsichtigt oder erwartet werden.

Schauen Sie sich das nootrope Modafinil an, um ein Beispiel dafür zu erhalten, sagt Salamone. Im Jahr 2013, New York Magazine berichtete, dass Modafinil zur "intelligenten Droge" an der Wall Street geworden sei. Bankers berichtete, dass sie die verschreibungspflichtigen Medikamente - die sie ohne Rezept erhalten hatten - verwendet hatte, um die alltäglichen Aufgaben des Investmentbankings in einem Rausch der Produktivität vorbeizuführen. Anfangs sollte dieses Medikament Narkolepsie und andere Schlafstörungen behandeln.

Salamone stimmt zu, dass ein Motivationsmedikament einen ähnlichen Reiz haben könnte. Das ist jedoch nicht seine gegenwärtige Absicht, und er ist noch weit davon entfernt, dieses Konzept an Menschen zu testen. Im Moment sucht Salamone nach weiteren Zuschüssen, um sein Konzept zu festigen. Er hofft, dass sein Missbrauchspotenzial durch langsamere, allmählichere Auswirkungen gemindert werden könnte.

"Ich weiß nicht, wo das enden wird", fährt er fort. "Es könnte sein, dass diese Medikamente entdeckt werden, die für diese Verwendungszwecke besser sind als Koffein. Wenn dies zutrifft, werden die Menschen sie verwenden, um sich auf diese besondere Weise zu nutzen."

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