Neues experimentelles Schmerzmittel ist wie stärkeres Morphin ohne Sucht

Mehr als 200.000 Amerikaner sind zwischen 1999 und 2016 an Überdosierungen im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen Opioiden gestorben, und Wissenschaftler haben intensiv nach neuen, nicht süchtig machenden Schmerzmitteln gesucht, die diese Medikamente sicher ersetzen könnten. Nun veröffentlicht ein Team von Forschern in Wissenschaft Translational Medizin sagt, das ist genau das, was sie haben - ein neues hochwirksames Schmerzmittel, das keine offensichtlichen süchtig machenden Eigenschaften hat.

Das Medikament namens AT-121 zielt auf die gleichen starken schmerzlindernden Mu-Opioid-Rezeptoren im Gehirn ab wie traditionelle Schmerzmittel, jedoch mit einem wichtigen Unterschied: Es bindet sich auch an eine zweite Gruppe von Rezeptoren, die als Nociceptin / Orphanin-FQ-Peptid (NOP) -Rezeptoren, die die suchtabhängige Reaktion des Gehirns blockieren.

"Es ist wirklich aufregend zu sehen, dass diese Verbindung eine doppelte Wirkung zeigt", erzählt Dr. Mei-Chuan Ko, Professor für Pharmakologie an der Wake Forest University und leitender Autor der neuen Studie über Rhesusaffen Inverse. „Aus diesem Grund ist es sowohl sicher als auch nicht süchtig.“

Traditionelle Schmerzmittel binden nur Mu-Rezeptoren, die sich auf Neuronen im gesamten Gehirn und Rückenmark befinden, sagt Ko. Einmal aktiviert, lösen Mu-Rezeptoren eine molekulare Kaskade in den Zellen aus, die zur Schmerzlinderung führt. Sie sind die gleichen, die für den „Runner's High“ verantwortlich sind, der auftritt, wenn natürliche schmerzlindernde Moleküle vom Körper freigesetzt werden. Opioide wie Morphin aktivieren jedoch auch andere Proteine ​​im gleichen Signalweg, die Verstopfung und eine Abnahme der Atemfrequenz sowie eine mit der Zeit zunehmende Toleranz verursachen.

NOPs wirken jedoch einigen der Auswirkungen von Mu-Rezeptoren entgegen - entscheidend ist die Erfahrung von Vergnügen, die schließlich zu einer Abhängigkeit im Gehirn führt. Die Aktivierung beider Pfade scheint die Schmerzlinderung zu erhöhen und gleichzeitig die Euphorie zu blockieren, sagt Ko.

Das an Affen getestete Medikament reduzierte den Schmerz 100-mal besser als Morphium. Affen, die eine kleine Dosis AT-121 erhielten, waren bereit, ihre Schwänze einige Minuten lang bei 50 ° C in unangenehm warmem Wasser zu halten, während sie eine viel höhere Dosis Morphin brauchten, um dasselbe zu tun. Die Affen verabreichten sich auch eine Vielzahl von Medikamenten wie Kokain und Oxycodon, verabreichten AT-121 jedoch nicht häufiger als eine Kochsalzlösung, was ein vielversprechender Hinweis auf ihre Nicht-Suchtgefahr ist, sagt Ko. Darüber hinaus verursachte das Medikament keine Atemprobleme wie traditionelle Opioide.

Andere Schmerzforscher haben in der Vergangenheit versucht, ähnliche Arzneimittel zur Problemumgehung zu finden. Einige haben versucht, die chemische Struktur von Oxycodon so zu verändern, dass sie die Blut-Hirn-Schranke langsamer durchquert, während andere Medikamente entwickeln, die bestimmte Nebenwirkungen wie eine verminderte Atemfrequenz nicht haben. Die meisten Alternativen erzeugen jedoch immer noch ein mildes Hoch, das die Menschen zur Sucht anfällig machen könnte, sagt Ko.

Sein Team hofft, detailliertere Studien durchführen zu können, um die beste Dosis und Formulierung des Arzneimittels zu bestimmen, bevor er mit klinischen Studien am Menschen fortfährt. Aber das kann noch zwei bis drei Jahre dauern, gibt Ko zu. "Dies ist eine völlig neue Chemikalie", sagt er.