AIDS: Zweite Remission in der Geschichte reignites Ärzte hoffen auf eine Heilung von HIV

In dieser Woche haben Wissenschaftler in England den "Londoner Patienten" zum zweiten Mal erklärt, der jemals an einer langfristigen HIV-Remission erkrankt ist. Für die 36,9 Millionen Menschen, die weltweit an HIV leiden, war die Nachricht ein heller Hoffnungsschimmer. Es war ein Meilenstein auf der Suche nach einer HIV-Heilung, die eine wichtige Frage aufwirft: Kann die Behandlung mit „Londoner Patienten“ auch allen anderen mit HIV helfen?

Nur eine andere Person ist nach dieser Behandlung in Remission gegangen: der "Berliner Patient", der dies 2008 tat. Der Londoner Patient ist sein einziger Nachfolger, obwohl ein "Düsseldorfer Patient" bald als dritter bestätigt werden kann. Alle drei sollen sich in „langfristiger Remission“ befinden, nicht per se „geheilt“; Im Moment ist es noch zu früh, um es zu sagen.

Alle drei dieser Patienten erhielten Spenden von Knochenmarkgewebe von Spendern, die eine sehr spezifische genetische Mutation hatten, die als CCR5 delta 32 bezeichnet wurde. Die Mutation macht es dem HIV-1-Virus unmöglich, sich an Immunzellen anzuhängen, wodurch sie resistent werden.

Die CCR5-Mutation ist die gleiche, die an den Experimenten des ungezogenen chinesischen Wissenschaftlers He Jiankui beteiligt war, der versuchte, Zwillingsmädchen genetisch zu entwickeln, um HIV-resistent zu sein. Während solche ethisch belasteten Experimente nicht in Frage kommen, unterstreicht die CCR5-Mutation das Versprechen einer Gentherapie, mindestens einen HIV-Stamm zu heilen.

"Die Gentherapie hat vor über zehn Jahren versucht, den Berliner Patienten erfolglos zu imitieren", erzählt der Hämatologe Gero Hütter, der das Berliner Patientenexperiment leitete Inverse. „Die Techniken verbessern sich jedoch. Der neue Patient wird die Gentherapieansätze wahrscheinlich erneut vorantreiben. “

Was wir aus Berlin, London und Düsseldorf gelernt haben

Die Gentherapie sei vielleicht einer der vielversprechendsten Wege zu einer wirklichen Heilung von HIV, erzählt die Mikrobiologie der USC Keck School of Medicine und Immunologie-Professorin Paula Cannon Inverse. Der Trick besteht jedoch darin, herauszufinden, wie dieses CCR5-Gen sicher, ethisch und effektiv verwendet werden kann.

"Das ist wirklich die sechs Millionen-Dollar-Frage", sagt Cannon Inverse "Als Gentherapeuten sind wir natürlich sehr gespannt darauf, was die wesentliche Komponente dieser Behandlung ist, die zu diesen Heilungen geführt hat, und ob wir sie rekapitulieren können."

Was wir bei den Londoner und Berliner Patienten sehen, sagt Cannon, ist das Ergebnis eines zwei Schritte Prozess, der zu HIV-Remission führte. Beide hatten HIV, aber auch Leukämie, eine Krebserkrankung, die Knochenmarkszellen infiziert - und diese produzieren entscheidend Immunzellen. Beide haben sich einer aggressiven Chemotherapie unterzogen, um die Krebszellen abzutöten, die ihren Körper infiziert haben. Es hat viele ihrer HIV-infizierten Immunzellen beseitigt, aber auch ihr Immunsystem geplündert.

"Diese Medikamente sind auch für andere Körperzellen und insbesondere für die Knochenmarkstammzellen, die zur Produktion von neuen Blut- und Immunzellen für Sie erforderlich sind, giftig", erklärt Cannon. „Das Problem mit der Chemotherapie bei den Dosen, die Sie für diese Krebsarten erhalten, ist sicherlich, dass sie Sie von Ihrem Krebs heilen werden, aber einige Wochen später werden Sie sterben, weil Sie kein funktionierendes Immunsystem haben ausgehackt."

Um diese Zellen zu ersetzen, brauchten die Patienten einen Knochenmarkspender, der eine Übereinstimmung mit dem Gewebe hatte. In diesen Fällen jedoch der Spender ebenfalls zufällig hatte die CCR5-Mutation. Als die gespendeten Knochenmarkstammzellen begannen, das zerstörte Immunsystem der Patienten wieder aufzubauen, trugen die neuen Zellen die CCR5-Mutation. Daher konnten sie das HIV-Virus nicht hosten - und als Folge davon sanken die Viruswerte in ihrem System.

Ihre HIV-Spiegel sanken nicht auf null, sie sanken jedoch so stark ab, dass die Patienten die antiretroviralen Therapeutika abbrechen konnten, die Patienten mit HIV jeden Tag einnehmen müssen, um die Infektion unter Kontrolle zu bringen.

Hütter sagt, dass diese Patienten uns zeigen, dass die CCR5-Mutation tatsächlich gegen HIV wirkt. "Ich bin sehr glücklich, dass es so gut funktioniert hat", sagt er über den Londoner Patienten. "Ich denke, der zweite Patient ist mindestens so wichtig wie der erste, weil er die Hauptidee des Rückzugs von CCR5 bei HIV-Patienten bestätigt."

Das Problem ist, dass es für eine auf Gentherapie basierende HIV-Heilung alles andere als machbar ist, das Immunsystem mit Chemotherapie zu entziehen. Zum einen handelt es sich bei Knochenmarktransplantationen um Notfallverfahren.Die Wissenschaftler müssen herausfinden, ob sie einfach mit der CCR5-Mutation gentechnisch hergestellte Zellen in den Körper eines Patienten einführen können oder ob sie zuerst die HIV-infizierten Immunzellen zerstören müssen.

Wenn Sie einfach nur das Gen einführen, können Genome-Editing-Techniken wie CRISPR es als mächtige Option nutzen. Wenn jedoch eine aggressive Störung des Immunsystems erforderlich ist, kann dies die Therapie stoppen.

"Wenn sich herausstellt, dass es nicht ausreicht, die Zellen von jemandem CCR5-negativ zu machen, dann ist dies ein Problem", sagt Cannon. "Menschen Drogen zu verabreichen, die Immunzellen angreifen, insbesondere auf den Ebenen, die diese Krebspatente erhalten, ist eine gefährliche Angelegenheit, es wäre nicht gerechtfertigt, weil jemand HIV hatte."

Wie machbar ist eine Gentherapie gegen HIV?

Ob eine Gentherapie zu einer skalierbaren Heilung von HIV führen kann, hängt stark davon ab, ob das Immunsystem zerstört wird notwendig damit es funktioniert.

Aber selbst wenn sich herausstellt, dass dies notwendig ist, sagt Cannon, dass die Gentherapie immer noch ein wirksames Mittel zur Bekämpfung der HIV-Infektion sein könnte.

"Es gibt klinische Studien, in denen die eigenen Zellen des Patienten herausgenommen, CCR5 negativ gemacht und dann wieder eingespielt werden", sagt sie. "Wenn diese Patienten in der Lage sind, sich selbst zu heilen oder das Virus unter Kontrolle zu bringen, kann es sein, dass sie nicht vollständig von HIV geheilt sind, das neu entwickelte CCR5-Immunsystem jedoch in der Lage ist, alles zu unterdrücken."

Es ist wichtig, dass es Drogen gibt bereits Patienten helfen, ihr HIV auf diese Weise zu kontrollieren. Die oben genannten retroviralen Medikamente helfen, die Infektion unter Kontrolle zu halten, und diejenigen, die ein HIV-Risiko haben, können täglich eine vorbeugende Dosis von Medikamenten einnehmen. Diese Technik wird Präexpositionsprophylaxe (PrEP) genannt und kann das Risiko des sexuellen HIV-Erwerbs um 90 Prozent reduzieren. In den Vereinigten Staaten gibt es einen Vorschlag für die öffentliche Gesundheit, um diese Drogen an gefährdete Personen zu bringen und auf diese Weise die Einnahme zu stoppen Verbreitung des Virus.

Cannon fügt hinzu, dass ein erfolgreicher gentherapeutischer Ansatz möglicherweise die Notwendigkeit einer täglichen Dosis von Medikamenten für HIV-Patienten verringern würde - kein unbedeutender Faktor, da viele HIV-Patienten aufgrund ihres Zustands bereits mit Stigmatisierung und Diskriminierung konfrontiert sind.

Das Stoppen der Ausbreitung oder das Beherrschen einer Krankheit unterscheidet sich jedoch von einer dauerhaften Heilung. Vielleicht können diese drei Fälle wirklich helfen, die wichtigen Fragen zur Zerstörung der Immunzellen zu beantworten, die entscheiden werden, ob CCR5 wirklich ein Heilmittel ist. Hütter und Cannon scheinen beide zu glauben, dass dies möglich ist.

"Wir können es besser machen", sagt Cannon. „Wir wissen, dass es einen Grund gibt, auf diese Behandlungen zu zielen und zu streben. Wenn wir sie bekommen - und wir werden es tun, weil wir Menschen sind und wir klug sind und Dinge herausfinden können - denke ich, dass dies für viele Menschen eine attraktive Möglichkeit wäre."